2019年05月24日星期五

图片报道

【话媒纵论】新媒体时代

探寻怀化市老年人消费观

博鳌亚洲论坛2019年年会深

【大人物】武大靖的深度

华大打破基因测序上游垄

深度报道丨公考培训:火

五一出行高峰本周六开启

深度报道|被拐36年后,遂

深度报道

做一颗新药为什么这么难?

从科学家的灵感变成治病救人的抗癌新药,整整花了13年。13年时间,芯片的集成密度已经增加了近9倍,整个中国的GDP增长了近6倍,而新药研发才刚刚走完大半个流程。

事实上,这不是个例。抗阿尔兹海默症的新药“甘露寡糖二酸”,从早期研发算起,已经历了21年的研发过程。同样计划今年上市的我国第一个艾滋病治疗新药“艾博卫泰”,研发耗时15年,耗资超过1亿元。

“总的来说,新药的研发分为两个阶段:研究和开发。这两个阶段是相继发生有又互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定,即在确定候选药物之前为研究阶段,确定之后的工作为开发阶段。”复旦大学药学院院长、药理学研究员王明伟向记者详细介绍了新药研发的全过程。

做一颗新药为什么这么难?

我国创新药物分为5类,其中1类指的是境内外均未上市的创新药,也是真正体现新药研发实力的硬指标。一种普遍被接受的创新药定义可以分为三个层次:最高层次是某一疾病领域内的第一个药物;第二个层次是某一治疗机理中的第一个药物;第三个层次是同种治疗机理中,临床使用效果最好的药物。

新药研发是一项复杂的系统工程,主要包括化合物研究、临床前研究、临床研究、药品注册申请与审批以及上市后持续研究,成本高、周期长、风险大。“每一个原研药的研发,它的背后都有不一样的故事,但是经历的曲折和需要的创意肯定是相似的。”新药研发过程中的艰难险阻仅靠罗列数字是远远不能反映的,其艰辛远远超过“八十一难”,血本无归时常可见。

说是“万里挑一”也不为过

研究阶段包括四个重要环节,即靶标的确定,模型的建立,先导化合物的发现以及优化。药物靶标的寻找是原始创新最关键,也是最难的部分。科研院所或药企研发部门最先需要找到与疾病最相关的靶标、生物标记物及它们和药物的关系。

“我们已知人体一些蛋白质等化合物和某些疾病有关联,但是否能够通过调控、干扰逆转疾病还是未知。”王明伟说。研究表明,人体内可能存在的药物作用靶标约有几千个,而目前已确认的药物靶标只有不到十分之一。

找到药物靶标后,要通过发现先导化合物、优化化合物活性并且筛选出高质量标准的“候选药”。这部分工作目前可以有部分通过计算机设计提速,在化合物库中进行筛选。筛选过程是根据候选药物综合性能进行评价,先导化合物的发现随机性很强。围绕生物靶点,科学家往往需要设计合成测试5000-10000个化合物,说是“万里挑一”一点都不为过。运气好的话,其中有一个化合物才可能会成药,这一过程通常在实验室进行,一般需要3-6年。

做一颗新药为什么这么难?

之后进入Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验,又将花费至少6-7年甚至更长的时间。证明药物的安全性和有效性后,公司将向食药监提出新药申请。典型的新药申请有10万页甚至更多。不幸的是,经历了欣喜若狂的前期成功后,在进入三期临床时却以失败告终的新药并不在少数,此时很可能已投入数亿美元和十数年的心血。

钱从哪里来?

据统计,进行临床前试验的 5000 种化合物中只有 5 种能进入到后续的临床试验,而仅其中的 1 种化合物可以得到最终的上市批准。“做新药研发实际上有时更像大海捞针,找到一个既有很好疗效又不具有很大毒性和副作用的药的几率是极低的。很多时候也是靠几分运气的。”王明伟说,药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12-15 年的时间。相比20年的专利保护期,这一时间显得有些漫长。

数据显示,药物研发整体成功率呈明显的下降趋势,新开发项目的药物Ⅱ期临床实验成功率已经从25%(2002-2007年)降到12%(2008-2013年),新药Ⅲ期临床实验和新药申报的平均成功率也已经降至60%以下。根据BIO Industry统计数据,在2006至2015年间FDA对新分子实体和生物制品类新药的审评情况中,新分子实体药物从临床Ⅰ期到获批上市的成功率仅为6.2%。

不仅仅只是需要投入时间和精力,困扰新药研发人员的一个非常关键的问题是,数十亿的研发资金从哪儿来?

资本方是追逐利益的,企业家则习惯于周期短、风险低的产业,无法接受创新药的失败风险,因此虽有心发展却不愿投入。显然,没有大量资金是无法撬动创新药研发的。2017年,葛兰素史克关闭了2007年建立在张江的神经科学研究中心,标志着神经科学已经不再作为其核心研究方向,十年心血可谓付之东流。神经科学作为人类目前最难攻克的药物研究领域,鲜有药企涉足其中,而此前美国强生、辉瑞等在内的数家公司也先后叫停了神经系统药物的开发工作,失败率和高成本挑战,成为他们不得不面对的现实问题。

为利而来,无利而走,新药研发的荆棘路,注定艰难而残酷。

爆发期已经来临

时政 |市场要闻 |生活 |社会 |风云人物 |微视界 |专题 |